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Cada vez se reconoce más el papel de la microbioma del sistema reproductiva en la fertilidad, tanto en condiciones naturales como en procedimientos de reproducción asistida.⁸

De hecho, el papel de la microbiota vaginal y endometrial en la salud y la enfermedad reproductiva ha estado bajo el microscopio de la comunidad de fertilidad en los últimos años, aunque aún no se han aclarado por completo las relaciones existentes entre dichos elementos, dada la complejidad y el dinamismo de los microorganismos que lo componen y su gran variabilidad.

En cualquier caso, un microbioma multicapa se extiende por todo el tracto reproductivo e incluye la vagina, el cuello uterino, el endometrio, las trompas de Falopio y el fondo de saco de Douglas, observándose grandes fluctuaciones con factores que incluyen la etapa del ciclo menstrual, el origen étnico, los comportamientos sexuales y las prácticas de higiene femenina.⁸

Una revisión sistemática reciente en relación con el tema, concluyó que el uso de probióticos mejora la motilidad de los espermatozoides, mientras que en el caso de las mujeres en reproducción asistida, la evidencia es contradictoria.⁸

De acuerdo con los expertos, se necesitan estudios aleatorizados de alta calidad para examinar definitivamente la terapia con probióticos y establecer su beneficio para las parejas que se someten a reproducción asistida.⁸

1. Requena T, Velasco M. The human microbiome in sickness and in health. Revista Clínica Española.2021; 221: 233 – 240
2. El Dahan K.S et al. Probiotics Properties: A Focus on Pregnancy Outcomes. European Journal of Obstetrics and Gynecology. 2022; 272: 16 – 23.
3. Han Y, Ren Q. Does probiotics work for bacterial vaginosis and vulvovaginal candidiasis. Current Opinion in Pharmacology. 2021; 61: 83 – 90
4. Chen C et al. Cervicovaginal microbiome dynamics after taking oral probiotics. Journal of Genetics and Genomics. 2021; 48 (8): 716 – 726
5. Yoshino O et al. Gut microbiota and endometriosis. Immunology of Endometriosis: Pathogenesis and Management. Reproductive Immunology. 2022; 261 – 270
6. Abbasi A et al. Probiotic intervention as a potential therapeutic for managing gestational disorders and improving pregnancy outcomes. Journal of Reproductive Immunology. 2021; 143: 103244
7. Borges S et al. Gynecological Health and Probiotics. Probiotics, Prebiotics, and Synbiotics: Bioactive Foods in Health Promotion. 2016: 741 – 752. 
8. Corbett G.A et al. Probiotic therapy in couples with infertility: A systematic review. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 2021; 256: 95 – 100

En los últimos años, se ha despertado un gran interés de la comunidad científica por entender el papel del microbioma en el mantenimiento de la salud del organismo y en la patogenia de diferentes enfermedades, entre las que se incluyen condiciones autoinmunes, problemas infecciosos y alergias, entre otros.^{1, 2, 3}

Al igual que en el intestino, los microorganismos que conforman la microbiota de la piel, contribuyen al proceso de maduración del sistema inmunológico, mediante el acondicionamiento de millones de linfocitos T ubicados en la piel, para que respondan efectivamente a organismos patógenos del medio externo y fortalece la respuesta de defensa, induciendo en los queratinocitos la expresión de péptidos antimicrobianos y la formación de biofilms.^{1, 2}

La microbiota de la piel puede definirse como el conjunto de microorganismos que se localizan de manera normal en la superficie cutánea de los seres humanos, ejerciendo funciones de regulación del sistema inmune y protección frente a la agresión de agentes infecciosos externos, encontrándose una composición variable en las diferentes regiones del cuerpo, en función de las condiciones fisiológicas del área. (Figura 1)^{1, 2, 3, 4}

El microbioma cutáneo está conformado por bacterias, hongos y parásitos, en una relación de uno a diez con las células epidérmicas, con las que se establecen relaciones simbióticas que garantizan la función inmunológica y la adaptación al entorno, por lo que existe una alta probabilidad de enfermedad en presencia de alteraciones del ecosistema. ^{5, 6}

Las bacterias que colonizan la piel se dividen en residentes y transitorias. Entre las primeras se destacan un grupo mayor, conformado por bacterias corineiformes y estafilococos, y un grupo menor, por micrococos y acinetobacter spp y entre las transitorias, Gram positivas, como estreptococos del grupo A, Staphylococcus aureus y cocos del género Neisseria.⁵

De acuerdo con los expertos, “las bacterias residentes se consideran comensales y mutualistas, lo que significa que no son dañinas y pueden representar un beneficio para el huésped, aunque algunas de ellas tienen gran potencial patógeno, especialmente las del género acinetobacter”. ⁵

Por su parte, las bacterias que hacen parte de la microbiota transitoria, solamente permanecen algunas horas o días en la superficie de la piel y generalmente no son patógenas, en personas con la función de barrera conservada, una respuesta inmune normal y una higiene adecuada de la superficie epidérmica.⁵

Los hongos son el segundo grupo en importancia en el microbioma de la piel, encontrándose diferentes especies de los géneros Candida, Malassezia, Trichosporon y Rhodotorula, algunos de ellos adquiridos en etapas tempranas de la vida, como resultado de la interacción con la madre.⁵

Finalmente, los ácaros Demodex folliculorum y Demodex brevis son ectoparásitos de la familia Demodicidae, que se consideran parte de la microbiota normal de la piel, encontrándose predominancia del primero en los folículos pilosos y del segundo en las glándulas sebáceas y en las glándulas de Meibomio.⁵

La disbiosis, también denominada disbacteriosis, hace referencia a un desequilibrio en la composición y/o en la función de los microorganismos que han colonizado alguna superficie del cuerpo humano, condición que puede estar asociada a la aparición de patologías como la dermatitis atópica, la dermatitis seborreica, la psoriasis y el eritema tóxico neonatal, una condición relacionada con una respuesta inmune anormal frente a la colonización de los folículos pilosos por parte de microorganismos comensales, desde el primer día de vida.^{6, 7}

En este punto, es importante recordar que varios microorganismos de la microbiota de la piel pueden ser patógenos oportunistas bajo ciertas condiciones:

• La presencia de heridas o de inmunosupresión, puede dar lugar al comportamiento patógeno de S. epidermidis.^{7, 8}
• Alteraciones de la piel, como la psoriasis, la dermatitis atópica, el acné y la caspa se asocian a cambios microbiológicos importantes de la microbiota. ^{7, 8}
• Cutibacterium acnes (conocido como Propionibacterium acnes) puede dar lugar a inflamación crónica de la piel durante la pubertad, por el aumento de la secreción sebácea.^{7, 8}
• S. aureus se asocia con dermatitis atópica, particularmente durante la intensificación de una enfermedad activa y debido a una reducción en la diversidad de la microbiota cutánea.^{7, 8}
• Como resultado de la formación de biopelículas, se han detectado cambios en la microbiota asociados con lesiones crónicas, lo que impide la cicatrización y aumenta la resistencia a la terapia con antibióticos.^{7, 8}

El efecto de los probióticos en el control de las enfermedades alérgicas podría estar relacionado con la hipótesis de la higiene, que sugiere que la falta de exposición a los microorganismos que conforman la microbiota en las primeras etapas de la vida puede afectar el desarrollo del sistema inmunológico y aumentar la susceptibilidad a las condiciones de naturaleza alérgica.⁹

Las enfermedades alérgicas están asociado con un desequilibrio en la activación de las citoquinas producidas por los linfocitos T ayudadores (TH1/TH2),  se ha sugerido que los probióticos inhiben la respuesta TH2 mientras estimulan la producción de citocinas TH1, como el interferón gamma (IFN-g).⁹

Además, se ha observado disminución de las células T reguladoras (Tregs), que son actores cruciales de la respuesta inmunitaria y cuya cantidad, en personas con dermatitis atópica, está inversamente correlacionada con la inmunoglobulina E (IgE), la eosinofilia y los niveles de IFN-g, efectos que han sido corregidos por los probióticos en estudios llevados a cabo en modelos murinos.⁹

Por otra parte, diferentes grupos de investigadores han demostrado que L. paracasei acelera la recuperación de la función de barrera de la piel, otro de los mecanismos involucrados en la aparición de cuadros de dermatitis atópica, que dichos sea de paso, también parecen afectar la mucosa y la microflora intestinal, permitiendo la transferencia de antígenos exógenos.⁹

Recientemente se ha demostrado que los prebióticos, al igual que los probióticos, pueden disminuir la generación de productos de fermentación tóxicos y modular los parámetros inmunológicos de las personas, incluido el equilibrio TH1/TH2, lo que podría ser beneficioso para los pacientes con dermatitis atópica.⁹

Según los resultados de diversos estudios, el uso de probióticos puede generar una reducción del 20% al 24% en la incidencia de dermatitis atópica pediátrica, sin embargo, no se conocen plenamente los efectos de esta intervención a largo plazo en la prevención de esta condición alérgica de la piel.⁹

El impacto del tratamiento de la dermatitis atópica con probióticos es menos claros que los efectos en la prevención, dada la escasez de estudios acerca del tema, la baja cantidad de pacientes incluidos en las muestras analizadas y la heterogeneidad en los diferentes aspectos metodológicos y aunque parecen tener un papel prometedor en ensayos clínicos aislados, los metanálisis no han demostrado eficacia terapéutica.⁹

La fisiopatología del acné implica un exceso producción de sebo, hiperqueratinización folicular, hipercolonización por Propionibacterium acnes e inflamación, factores que pueden agravarse con la exposición a estrés, fenómeno que a al vez, puede alterar el revestimiento intestinal, fomentando el crecimiento excesivo de bacterias, reduciendo el tiempo de tránsito intestinal y comprometiendo por esta vía, la barrera intestinal.

El 54 % de los pacientes con acné vulgar tienen alteraciones marcadas en la microflora intestinal, siendo el estreñimiento más frecuente en adolescentes con enfermedades de las glándulas sebáceas, incluido el acné, y las concentraciones de lactobacilos y bifidobacterias, mucho más bajas en pacientes con estreñimiento.⁹

Entre los beneficios potenciales de los probióticos sistémicos en el tratamiento del acné, se encuentran:⁹

• Disminución de la inflamación, que puede asociarse con la regulación a la baja de la expresión génica relacionada con la liberación de citoquinas inflamatorias y el reclutamiento de células T CD8 patógenas.
• Disminución de la producción de sebo y menor colonización folicular por P. acnes, disminuyendo los mecanismos subyacentes a la inflamación.

Un ensayo clínico reciente mostró una mejora clínica del 80% en pacientes con acné después de la suplementación oral de L. acidophilus y L. bulgaricus y otro estudio mostró una mejora estadísticamente significativa en el recuento de lesiones inflamatorias, el recuento total de lesiones y el grado clínico del acné después del consumo diario de Lactobacillus durante doce semanas en comparación con el consumo de placebo.⁹

La aplicación de probióticos tópicos, como S. thermophilus, aumentó la producción de ceramida, la retención de agua y mejoró la función de la piel como barrera de protección en un régimen de tratamiento tópico de siete días, sin embargo, dado el tamaño de la muestra, los resultados no son extrapolables a la población.⁹

El fracaso de los antibióticos para tratar las biopelículas ha llevado a los científicos a buscar modalidades basadas en el principio de que los probióticos desplazan a los patógenos, en ese contexto, los resultados de un estudio en ratones demostraron que la aplicación tópica de L plantarum inhibe la colonización de Pseudomona aeruginosa, mejora la reparación de tejidos e incrementa la efectividad de la fagocitosis en heridas por quemaduras. 

Por otra parte, estudios clínicos realizados en pacientes con quemaduras de segundo y tercer grado evidenciaron que la aplicación de L plantarum fue tan efectiva como la sulfadiazina de plata para disminuir la carga bacteriana, promover la aparición de tejido de granulación y la cicatrización de heridas.⁹

Después de un mes de tratamiento tópico con L. plantarum, se observó una reducción del 90% en el área de úlceras crónicas de miembros inferiores en pacientes diabéticos (43%) y no diabéticos (50%), así como una disminución significativa de las unidades formadoras de colonias después de los cinco primeros días. 

1. Corell A. Inmunología de la piel. Portal Inmunomedia. Disponible en internet en: https://www.immunomedia.org/inmunologia-de-la-piel/
2. Moreno del Castillo MC, Valladares García J, Halabe Cherem J. Microbioma humano. Revista de la Facultad de Medicina (México). 2018; 61(6): 7 – 19.
3. Byrd AL. The human skin microbiome. Nature Reviews Microbiology. 2018; 16: 143 – 155. 
4. Cooke A, Bedwell C, Campbell M, McGowan L, Ersser SJ, Lavender T. Skin care for healthy babies at term: a systematic review of the evidence. Midwifery, https://doi.org/10.1016/j.midw.2017.10.001
5. Patiño L.A, Morales C.A. Microbiota de la piel: el ecosistema cutáneo. Revista Asociación Colombiana de Dermatología. 2013; 21: 2: 147 – 158.
6. Puma J.P, Montes – Madariaga E.S., Ortiz Benique Z.N, Valdivia Silva J.E. Microbioma cutáneo: Homeostasis y disbiosis, una nueva perspectiva en las enfermedades de la piel. Dermatol Perú. 2019; 29 (3): 176 – 183
7. Requena T, Velasco M. The human microbiome in sickness and in health. Revista Clínica Española.2021; 221: 233 – 240
8. Cho I, Blaser M. The human microbiome: At the interface of health and disease. Nature. 2012; 13: 260 – 270 
9. Baquerizo – Nole K et al. Probiotics and prebiotics in Dermatology. Journal of the American Academy of Dermatology. 2014; 71 (4): 814 – 821.
10. Fuchs – Tarlovsky V et al. Probiotics in dermatologic practice. Nutrition. 2016; 32 (3): 289 – 295.
11. Medina – Torres E.A et al. El uso de probióticos y los beneficios sobre el sistema inmune. REB . 2014; 33 (3): 77 – 85.
12. Toche P. Visión panorámica del sistema inmune. Revista Médica Clínica Las Condes. 2012; 23 (4): 446 – 457
13. Thipe VC et al. The role of probiotics in maintaining immune homeostasis. Probiotics in the Prevention and Management of Human Diseases: A Scientific Perspective. 2022: 41 – 58

El tracto respiratorio alberga múltiples comunidades microbianas autóctonas, desde las fosas nasales hasta los alvéolos pulmonares, encontrándose las concentraciones más altas en las vías respiratorias superiores.¹

Esta microbiota contribuye a la defensa contra la colonización e infección por patógenos en la mucosa respiratoria y por tanto impide su avance a lo largo del tracto respiratorio. Las condiciones de aumento de la temperatura y la humedad relativa, así como las presiones parciales de oxígeno y dióxido de carbono con gradientes opuestos, afectan a poblaciones específicas que son características de cada nicho definido en este tramo. 

La microbiota nasal es similar a la microbiota de la piel, en la que predominan Staphylococcus, Propionibacterium y Corynebacterium; la microbiota nasofaríngea es más variada y diversa, con presencia de Haemophilus y Streptococcus, así como géneros representativos de la región anterior. 

En la orofaringe, las comunidades bacterianas también son diversas e incluyen Streptococcus, Neisseria y anaerobios como Veillonella y Prevotella, por su parte, la microbiota pulmonar, en condiciones saludables, está conformada por una comunidad transitoria de microorganismos de la nasofaringe y la orofaringe, como resultado del equilibrio entre los gérmenes que viajan a esta región y son eliminados posteriormente.^{1, 2}

Se han identificado miembros específicos de la microbiota del nicho nasofaríngeo que pueden excluir activamente patógenos respiratorios, como la capacidad de S. epidermidis para excluir S. aureus a través de la secreción de serina – proteasas que eliminan las biopelículas creadas por el patógeno.^{1, 2}

Otros componentes de la microbiota autóctona de las vías respiratorias superiores, como Dolosigranulum y Corynebacterium, se han asociado con la salud respiratoria y la exclusión de Streptococcus pneumoniae, en la misma línea, el predominio de Moraxella, Streptococcus y Haemophilus en la región nasofaríngea se ha visto asociado con infecciones respiratorias agudas en niños y riesgo de bronquiolitis y neumonía.^{1, 2}

El crecimiento excesivo de una determinada especie bacteriana puede conducir a una reducción de la riqueza de la microbiota pulmonar y se ha asociado con la progresión de enfermedades como la fibrosis quística y las sobreinfecciones relacionadas con esta condición patológica, incluyendo la presencia de Bdellovibrio y Vampirovibrio, que podrían contribuir a controlar la colonización crónica del tracto respiratorio.^{1, 2}

Eje gastrointestinal – respiratorio

Además de la administración localizada directa de especies microbianas o sus moléculas bioactivas protectoras a la mucosa respiratoria, la manipulación de las comunidades microbianas ubicadas en el tracto gastrointestinal distal está siendo estudiada desde hace varios años, como otro enfoque para el tratamiento de enfermedades respiratorias.²

El número de ensayos clínicos de suplementos de probióticos para tratar enfermedades respiratorias ha aumentado drásticamente en los últimos años, la mayoría de estos implican enfoques de administración oral, lo que sugiere que el microbioma intestinal regula, al menos en parte, la salud respiratoria.²

Aunque la mayor parte de los estudios se centran en eventos infecciosos agudos, se han demostrado mejoras similares en la salud respiratoria para enfermedades respiratorias crónicas como el asma y la fibrosis quística, tanto en modelos animales como en estudios clínicos.²

Otro mecanismo potencial que subyace al papel de la microbiota gastrointestinal en la modulación de las respuestas inmunitarias en sitios remotos del intestino distal es a través del metabolismo microbiano.²

Así las cosas, aunque enfermedades específicas del tracto respiratorio como la sinusitis crónica, pueden estar confinadas al nicho sinusal y resolverse simplemente mediante enfoques de restauración de microbios localizados, también es plausible que una estrategia adyuvante de suplementos orales de microbios e intervención dietética (para mantener la colonización por las especies introducidas) puede aumentar la eficacia y, en última instancia, mejorar los resultados a largo plazo de los pacientes.²

Este enfoque doble puede ser particularmente eficaz para los pacientes que han perdido especies microbianas gastrointestinales protectoras debido a la administración de múltiples ciclos de antimicrobianos orales o a la influencia de otros factores exógenos para controlar el problema a nivel de los senos paranasales.²

A la fecha no se han definido con precisión las cepas o especies útiles para suplementación microbiana en el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas, sin embargo, hay una convergencia de evidencia que indica que las superficies mucosas sanas en el tracto respiratorio, gastrointestinal y vaginal están colonizadas por bacterias acidolácticas, que podrían actuar como especies pioneras para dar forma a los ecosistemas de dichas mucosas, permitiendo la colonización conjunta por especies filogenéticamente distintas que comparten atributos similares y promueven la homeostasis.²

En conclusión, de acuerdo con los expertos, a pesar de la falta de estudios clínicos de alta calidad metodológica sobre el papel de los probióticos en la salud respiratoria, la evidencia existente sugiere que  su administración puede tener efectos beneficiosos en patologías respiratorias con alto componente inflamatorio, teniendo en cuenta su capacidad de modular el sistema inmunológico tanto directa como indirectamente.³